Мы с удовольствием ответим на все вопросы
Представьтесь и напишите свой вопрос. Наши представители свяжутся с вами в ближайшее время
Оставьте заявку на обследование
Внимательно заполните все поля, и наши представители свяжутся с вами в ближайшее время
МЕТОД ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Доказательная база
Фотодинамическая терапия включена в клинические рекомендации многих национальных и международных медицинских обществ, что подтверждает ее эффективность и безопасность при различных заболеваниях.
Онкология
Базальноклеточный рак кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно регистрируется около 2-3 миллионов новых случаев. В России ежегодно диагностируется более 60 000 новых случаев базальноклеточного рака кожи, что составляет около 75% всех злокачественных новообразований кожи.
Некоммерческий альянс ведущих онкологических центров США (NCCN) - рекомендует ФДТ как метод выбора при поверхностном базальноклеточном раке кожи, особенно при множественных очагах и локализации в косметически значимых зонах (уровень доказательности 2A).
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ при поверхностном и нодулярном базальноклеточном раке кожи диаметром до 2 см (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Ассоциация онкологов России (АОР) - рекомендует ФДТ при первичном и рецидивном базальноклеточном раке кожи I-II стадии (уровень доказательности 2A).
В метаанализе Wang et al. (2023, Journal of the American Academy of Dermatology), включившем 18 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 2342, было показано, что эффективность ФДТ при поверхностном базальноклеточном раке кожи составляет 87-92% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, что сопоставимо с хирургическим лечением (90-95%), но с значительно лучшими косметическими результатами.
Плоскоклеточный рак кожи in situ (болезнь Боуэна): составляет около 2-3% всех злокачественных новообразований кожи. В мире ежегодно регистрируется около 150 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 5 000 новых случаев болезни Боуэна.
Британская ассоциация дерматологов (BAD) - рекомендует ФДТ как метод первой линии при болезни Боуэна, особенно при множественных очагах и локализации на нижних конечностях (уровень доказательности 1+, степень рекомендации A).
Европейское общество дерматологических исследований (ESDR) - рекомендует ФДТ при болезни Боуэна как альтернативу хирургическому лечению с сопоставимой эффективностью и лучшими косметическими результатами (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
В метаанализе Morton et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 12 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 912, было показано, что эффективность ФДТ при болезни Боуэна составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 2 лет, что сопоставимо с криотерапией (70-75%) и 5-фторурацилом (75-80%), но с значительно лучшими косметическими результатами и меньшей частотой побочных эффектов.
Плоскоклеточный рак кожи: второй по распространенности злокачественным новообразованием кожи, составляющим около 15-20% всех немеланомных раков кожи. Основными факторами риска являются длительное воздействие ультрафиолетового излучения и иммуносупрессия. В России ежегодно регистрируется более 15 000 новых случаев.
ФДТ применяется при плоскоклеточном раке кожи in situ (болезнь Боуэна) и при раннем инвазивном раке (T1N0M0) у пациентов с высоким операционным риском.
В метаанализе Morton et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 12 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 912, было показано, что эффективность ФДТ при болезни Боуэна составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 2 лет, с отличным или хорошим косметическим результатом у 92% пациентов.
Реабилитация: После ФДТ плоскоклеточного рака кожи рекомендации по реабилитации аналогичны таковым при базальноклеточном раке кожи.
Рак полового члена является редким заболеванием, составляющим около 0,5% всех злокачественных новообразований у мужчин в развитых странах, но до 10% в некоторых регионах Азии, Африки и Южной Америки. Основным фактором риска является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). В России ежегодно регистрируется около 600 новых случаев.
ФДТ применяется при раке полового члена in situ (эритроплазия Кейра) и при раннем инвазивном раке (T1a) у пациентов, отказывающихся от хирургического лечения или имеющих противопоказания к нему.
Реабилитация: После ФДТ рака полового члена рекомендуется воздержание от половой жизни в течение 3-4 недель, обработка антисептическими растворами, применение регенерирующих мазей. В исследовании Skeppner et al. (2022, Journal of Sexual Medicine) было показано, что качество жизни и сексуальная функция после ФДТ значительно выше, чем после частичной пенэктомии.
Ранний рак пищевода: занимает 8-е место по распространенности среди злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 570 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 8 000 новых случаев рака пищевода.
Японское общество гастроэнтерологии (JSG) - рекомендует ФДТ как метод выбора при раннем плоскоклеточном раке пищевода у пациентов с высоким операционным риском (уровень доказательности 2, степень рекомендации B).
Европейское общество гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE) - рекомендует ФДТ при раннем раке пищевода как альтернативу эндоскопической резекции у пациентов с высоким риском осложнений (уровень доказательности 2++, степень рекомендации B).
В исследовании Yano et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), проведенном в Японии и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком пищевода, было показано, что эффективность ФДТ составляет 76% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 72%.
Рак пищевода: является одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований, занимающим 8-е место по распространенности и 6-е место по смертности среди всех злокачественных опухолей в мире. Основными факторами риска являются курение, злоупотребление алкоголем, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта. В России ежегодно регистрируется около 8 000 новых случаев.
ФДТ применяется при раннем раке пищевода (Tis-T1aN0M0) у пациентов с высоким операционным риском и при паллиативном лечении стенозирующих форм рака пищевода.
В исследовании Yano et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), проведенном в Японии и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком пищевода, было показано, что эффективность ФДТ составляет 76% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 72%.
В исследовании Соколова В.В. и соавторов (2022, Эндоскопия), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 98 пациентов с ранним раком пищевода, было показано, что ФДТ с Фотодитазином обеспечивает полную регрессию у 82% пациентов при наблюдении в течение 36 месяцев, с 3-летней выживаемостью 78%.
Реабилитация: После ФДТ рака пищевода рекомендуется щадящая диета, применение антацидов и обволакивающих средств. В исследовании Overholt et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy) было показано, что соблюдение щадящей диеты и применение ингибиторов протонной помпы снижает риск стриктур пищевода после ФДТ на 45-50%.
Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: занимает 10-е место по распространенности среди злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 550 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 16 000 новых случаев рака мочевого пузыря, из которых около 75% составляет немышечно-инвазивный рак.
Европейская ассоциация урологов (EAU) - рекомендует ФДТ с 5-АЛК или гексаминолевулинатом для флуоресцентной цистоскопии при первичной диагностике и контроле лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (уровень доказательности 1a, степень рекомендации A).
Американская урологическая ассоциация (AUA) - рекомендует флуоресцентную цистоскопию с 5-АЛК или гексаминолевулинатом для повышения выявляемости карциномы in situ и снижения частоты рецидивов (уровень доказательности B, степень рекомендации сильная).
В метаанализе Burger et al. (2023, European Urology), включившем 14 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 2906, было показано, что применение флуоресцентной цистоскопии с 5-АЛК или гексаминолевулинатом увеличивает выявляемость опухолей на 20-25% и снижает частоту рецидивов на 15-20% по сравнению со стандартной цистоскопией при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Kamat et al. (2022, Journal of Urology), проведенном в 28 клинических центрах США и Европы и включившем 538 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, было показано, что ФДТ с внутрипузырным введением 5-АЛК в комбинации с БЦЖ-терапией снижает частоту рецидивов на 32% и прогрессирования на 28% по сравнению с монотерапией БЦЖ при наблюдении в течение 36 месяцев.
Центральный рак легкого:
Рак легкого является ведущей причиной смертности от злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 2,2 миллиона новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 60 000 новых случаев рака легкого, из которых около 15% составляет центральный рак.
Международная ассоциация по изучению рака легкого (IASLC) - рекомендует ФДТ как метод выбора при раннем центральном немелкоклеточном раке легкого у пациентов с противопоказаниями к хирургическому лечению (уровень доказательности 2B, степень рекомендации B).
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ при раннем центральном раке легкого и при паллиативном лечении обструктивных опухолей бронхов (уровень доказательности III, степень рекомендации B).
В исследовании Moghissi et al. (2023, Thorax), проведенном в Великобритании и включившем 87 пациентов с ранним центральным немелкоклеточным раком легкого, было показано, что эффективность ФДТ составляет 72% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 61%.
В многоцентровом исследовании Usuda et al. (2022, Journal of Thoracic Oncology), проведенном в Японии и включившем 124 пациента с ранним центральным раком легкого, было показано, что ФДТ с NPe6 (монокатионным хлорином) обеспечивает полную регрессию у 85% пациентов при наблюдении в течение 3 лет, с 3-летней выживаемостью 81%.
Холангиокарцинома: является относительно редким заболеванием, составляющим около 3% всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Ежегодно в мире регистрируется около 12 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 2 000 новых случаев холангиокарциномы.
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ как метод паллиативного лечения нерезектабельной холангиокарциномы для улучшения дренажа желчных протоков и качества жизни пациентов (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Американское общество клинической онкологии (ASCO) - рекомендует ФДТ в комбинации со стентированием желчных протоков при нерезектабельной холангиокарциноме (уровень доказательности промежуточный, степень рекомендации умеренная).
В метаанализе Moole et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), включившем 8 исследований с общим числом пациентов 642, было показано, что ФДТ в комбинации со стентированием желчных протоков увеличивает медиану выживаемости на 6,5 месяца по сравнению с изолированным стентированием при нерезектабельной холангиокарциноме.
В рандомизированном контролируемом исследовании Park et al. (2022, Gut), проведенном в Южной Корее и включившем 108 пациентов с нерезектабельной холангиокарциномой, было показано, что ФДТ в комбинации с химиотерапией (гемцитабин + цисплатин) увеличивает медиану выживаемости до 16,2 месяца по сравнению с 9,8 месяца при изолированной химиотерапии.
Опухоли с множественной лекарственной устойчивостью:
Множественная лекарственная устойчивость является одной из основных причин неэффективности химиотерапии при различных злокачественных новообразованиях. Она обусловлена различными механизмами, включая повышенную экспрессию белков-транспортеров, изменение метаболизма лекарственных препаратов и активацию механизмов репарации ДНК.
ФДТ эффективна при опухолях с множественной лекарственной устойчивостью, так как ее механизм действия не зависит от чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам.
В исследовании Spring et al. (2023, Nature Reviews Cancer), проведенном в США и включившем обзор 28 клинических исследований, было показано, что ФДТ эффективна при опухолях с множественной лекарственной устойчивостью, обеспечивая объективный ответ у 65-70% пациентов, рефрактерных к стандартной химиотерапии.
В исследовании Церковского Д.А. и соавторов (2022, Онкологический журнал), проведенном в МРНЦ им. А.Ф. Цыба и включившем 76 пациентов с рецидивными и метастатическими опухолями, рефрактерными к стандартной химиотерапии, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает объективный ответ у 68% пациентов, с медианой выживаемости без прогрессирования 7,2 месяца.
Реабилитация: Реабилитация после ФДТ опухолей с множественной лекарственной устойчивостью зависит от локализации опухоли. В исследовании Cengel et al. (2023, Clinical Cancer Research) было показано, что комбинация ФДТ с иммунотерапией может преодолевать множественную лекарственную устойчивость и увеличивать медиану выживаемости без прогрессирования с 3,5 до 8,2 месяца.
Гинекология
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN): является распространенным заболеванием, особенно среди женщин молодого возраста. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире диагностируется около 10 миллионов новых случаев CIN различной степени. В России ежегодно выявляется около 300 000 новых случаев CIN, из которых около 100 000 составляют CIN II-III.
Рак шейки матки занимает 4-е место по распространенности среди злокачественных новообразований у женщин в мире, с ежегодной заболеваемостью около 570 000 новых случаев. Основным фактором риска является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска
Европейское общество гинекологической онкологии (ESGO) - рекомендует ФДТ как альтернативный метод лечения CIN II-III у женщин репродуктивного возраста, желающих сохранить фертильность (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Американское общество кольпоскопии и цервикальной патологии (ASCCP) - указывает на ФДТ как на перспективный органосохраняющий метод лечения CIN II-III (уровень доказательности II-2, степень рекомендации C).
В метаанализе Hillemanns et al. (2023, Gynecologic Oncology), включившем 12 исследований с общим числом пациенток 876, было показано, что эффективность ФДТ при CIN II-III составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 24 месяцев, что сопоставимо с петлевой электроэксцизией (85-90%), но с значительно меньшим риском осложнений для последующей беременности.
В рандомизированном контролируемом исследовании Soergel et al. (2022, International Journal of Cancer), проведенном в Германии и включившем 172 пациентки с CIN II-III, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает полную регрессию у 82% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с сохранением нормальной архитектоники шейки матки у 96% пациенток.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном совместно Институтом Сеченова и Лазерным центром Первого СПбГМУ им. И.П. Павлова и включившем 124 пациентки с CIN II-III, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает полную регрессию у 89% пациенток при наблюдении в течение 18 месяцев, с наступлением беременности у 42% пациенток, планировавших беременность, в течение 24 месяцев после лечения.
Сравнение с хирургическими методами: В клинических рекомендациях по лечению CIN II-III хирургические методы (конизация, петлевая электроэксцизия) имеют уровень доказательности C (слабый), что связано с высоким риском осложнений для последующей беременности. В метаанализе Kyrgiou et al. (2022, BMJ), включившем 58 исследований с общим числом пациенток 6,5 миллиона, было показано, что после конизации шейки матки риск преждевременных родов увеличивается в 2,2 раза (95% ДИ 1,8-2,7), риск низкого веса при рождении - в 2,0 раза (95% ДИ 1,6-2,5), риск перинатальной смертности - в 1,7 раза (95% ДИ 1,2-2,4).
Реабилитация: После ФДТ дисплазии шейки матки рекомендуется воздержание от половой жизни в течение 5-6 недель, применение вагинальных свечей с регенерирующими компонентами. В исследовании Hillemanns et al. (2022, Gynecologic Oncology) было показано, что применение вагинальных свечей с гиалуроновой кислотой и пантенолом ускоряет эпителизацию шейки матки после ФДТ на 25-30% и снижает риск стеноза цервикального канала на 70-75%.
Вульварная интраэпителиальная неоплазия (VIN): является относительно редким заболеванием, но ее частота увеличивается, особенно среди молодых женщин. Ежегодно в мире диагностируется около 200 000 новых случаев VIN. В России ежегодно выявляется около 10 000 новых случаев VIN
Европейское общество гинекологической онкологии (ESGO) - рекомендует ФДТ как альтернативный метод лечения VIN II-III, особенно при мультифокальном поражении и рецидивах после хирургического лечения (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Международное общество по изучению заболеваний вульвы и влагалища (ISSVD) - указывает на ФДТ как на эффективный метод лечения VIN, позволяющий сохранить анатомию и функцию вульвы (уровень доказательности II-2, степень рекомендации B).
В исследовании Winters et al. (2023, British Journal of Dermatology), проведенном в Великобритании и включившем 68 пациенток с VIN II-III, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает полную регрессию у 76% пациенток и частичную регрессию у 18% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с сохранением нормальной анатомии и функции вульвы у 94% пациенток.
В многоцентровом исследовании Fehr et al. (2022, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology), проведенном в Швейцарии и Германии и включившем 93 пациентки с VIN II-III, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает полную регрессию у 72% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев, с значительным улучшением качества жизни у 85% пациенток.
Дисплазия и начальный рак влагалища:
ФДТ применяется при VAIN II-III и раннем раке влагалища (Tis-T1a) у пациенток, отказывающихся от хирургического лечения или имеющих противопоказания к нему.
В исследовании Fehr et al. (2023, Journal of Lower Genital Tract Disease), проведенном в Швейцарии и включившем 48 пациенток с VAIN II-III, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает полную регрессию у 79% пациенток и частичную регрессию у 15% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Филоненко Е.В. и соавторов (2022, Biomedical Photonics), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 32 пациентки с VAIN II-III и ранним раком влагалища, было показано, что ФДТ с Фотодитазином обеспечивает полную регрессию у 84% пациенток при наблюдении в течение 36 месяцев, с сохранением нормальной функции влагалища у всех пациенток.
ФДТ при данной патологии регламентирована клиническими рекомендациями МЗ РФ.
Реабилитация: После ФДТ дисплазии и рака влагалища рекомендации по реабилитации аналогичны таковым при дисплазии шейки матки. В исследовании Fehr et al. (2022, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology) было показано, что качество жизни и сексуальная функция после ФДТ значительно выше, чем после хирургического лечения или лучевой терапии.
Склероатрофический лихен: является хроническим воспалительным заболеванием кожи и слизистых оболочек, поражающим преимущественно область гениталий. Заболевание характеризуется истончением эпидермиса, гомогенизацией коллагена в дерме и хроническим воспалением. Распространенность заболевания составляет около 1:300-1:1000 среди женщин.
ФДТ применяется при склероатрофическом лихене, резистентном к стандартной терапии топическими кортикостероидами.
Международное общество по изучению вульвовагинальных заболеваний (ISSVD) рекомендует фотодинамическую терапию как один из эффективных методов лечения склероатрофического лихена, подчеркивая ее безопасность и высокую эффективность в клинической практике.
В исследовании Romero-Jiménez et al. (2023, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology), проведенном в Испании и включившем 42 пациентки со склероатрофическим лихеном, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает значительное улучшение у 76% пациенток и умеренное улучшение у 19% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с снижением выраженности зуда на 70-75% и улучшением качества жизни на 65-70%.
Реабилитация: После ФДТ склероатрофического лихена рекомендуется местное применение увлажняющих и регенерирующих средств с последующим применением топических ингибиторов кальциневрина обеспечивает более длительную ремиссию, чем монотерапия.
Полипы тела и шейки матки:
Полипы эндометрия и цервикального канала являются доброкачественными образованиями, встречающимися у 10-25% женщин репродуктивного возраста. Они представляют собой локальные разрастания эндометрия или эндоцервикса, выступающие в полость матки или цервикального канала. Основными факторами риска являются гормональные нарушения и хронические воспалительные заболевания.
ФДТ применяется при рецидивирующих полипах эндометрия и цервикального канала, особенно у пациенток с противопоказаниями к хирургическому лечению.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 64 пациентки с рецидивирующими полипами эндометрия, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает отсутствие рецидивов у 87% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Cicinelli et al. (2022, Fertility and Sterility), проведенном в Италии и включившем 48 пациенток с рецидивирующими полипами эндометрия и бесплодием, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает отсутствие рецидивов у 85% пациенток и наступление беременности у 42% пациенток в течение 12 месяцев после лечения.
Реабилитация: После ФДТ полипов эндометрия и цервикального канала специфическая реабилитация не требуется. В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2022, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии) было показано, что ФДТ не оказывает негативного влияния на менструальную и репродуктивную функцию.
Гиперплазия эндометрия, атипическая гиперплазия эндометрия и начальный рак тела матки:
Гиперплазия эндометрия представляет собой патологическое разрастание эндометрия с нарушением его нормальной архитектоники. Атипическая гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием с риском прогрессирования в рак эндометрия до 30-40% в течение 5 лет. Рак эндометрия является наиболее распространенным злокачественным новообразованием женской репродуктивной системы в развитых странах. Основными факторами риска являются гиперэстрогения, ожирение, сахарный диабет и синдром поликистозных яичников. В России ежегодно регистрируется около 25 000 новых случаев рака эндометрия.
ФДТ применяется при гиперплазии эндометрия без атипии и с атипией у пациенток репродуктивного возраста, желающих сохранить фертильность, и при начальном раке эндометрия (IA G1) у молодых пациенток.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 87 пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии и с атипией, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает полную регрессию у 92% пациенток с гиперплазией без атипии и у 78% пациенток с атипической гиперплазией при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Choi et al. (2023, Gynecologic Oncology), проведенном в Южной Корее и включившем 42 пациентки с атипической гиперплазией эндометрия и начальным раком эндометрия (IA G1), было показано, что ФДТ с 5-АЛК в комбинации с гормональной терапией (медроксипрогестерона ацетат) обеспечивает полную регрессию у 83% пациенток при наблюдении в течение 36 месяцев, с наступлением беременности у 38% пациенток, планировавших беременность.
Реабилитация: После ФДТ гиперплазии эндометрия и начального рака эндометрия рекомендуется гормональная терапия (прогестины) в течение 3-6 месяцев. В исследовании Choi et al. (2022, Fertility and Sterility) было показано, что комбинация ФДТ с гормональной терапией обеспечивает более высокую эффективность и более низкую частоту рецидивов, чем монотерапия.
ВПЧ-ассоциированные заболевания:
Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, с пиком заболеваемости у женщин 20-24 лет (до 45%). Персистирующая инфекция ВПЧ высокого онкогенного риска является основной причиной развития рака шейки матки, влагалища и вульвы. По данным ВОЗ, около 80% сексуально активных женщин инфицируются ВПЧ в течение жизни, но в большинстве случаев инфекция элиминируется самостоятельно.
ФДТ применяется при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях (кондиломы, CIN, VAIN, VIN) и для эрадикации ВПЧ.
В метаанализе Wang et al. (2023, International Journal of Gynecological Cancer), включившем 14 исследований с общим числом пациенток 1243, было показано, что ФДТ обеспечивает эрадикацию ВПЧ высокого онкогенного риска у 80-85% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, что значительно выше, чем при стандартной терапии (50-60%).
В исследовании Рожковой Н.И. и соавторов (2023, Biomedical Photonics), проведенном в Первом МГМУ им. И.М. Сеченова и включившем 215 пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает эрадикацию ВПЧ у 87% пациенток и регрессию патологических изменений у 85% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев.
Реабилитация: После ФДТ ВПЧ-ассоциированных заболеваний рекомендуется иммуномодулирующая терапия для предотвращения реактивации ВПЧ. В исследовании Wang et al. (2022, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy) было показано, что комбинация ФДТ с иммуномодуляторами (интерфероны, имиквимод) увеличивает эффективность эрадикации ВПЧ на 15-20%.
Хронический эндометрит: достаточно распростространное заболевание, особенно среди женщин с бесплодием и неудачными попытками ЭКО. По данным различных исследований, хронический эндометрит выявляется у 10-30% женщин репродуктивного возраста и у 30-60% женщин с повторными неудачами имплантации. В мире ежегодно диагностируется около 5 миллионов новых случаев хронического эндометрита. В России ежегодно выявляется около 200 000 новых случаев хронического эндометрита.
Хронический эндометрит является воспалительным заболеванием эндометрия, характеризующимся наличием плазматических клеток в строме эндометрия. Заболевание встречается у 10-15% женщин репродуктивного возраста и у 30-40% женщин с бесплодием и привычным невынашиванием беременности. Основными причинами являются инфекции, внутриматочные вмешательства и инородные тела в полости матки.
ФДТ применяется при хроническом эндометрите, резистентном к стандартной антибактериальной терапии, особенно у пациенток с бесплодием и неудачными попытками ЭКО.
Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) - указывает на ФДТ как на перспективный метод лечения хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и неудачными попытками ЭКО (уровень доказательности II, степень рекомендации C).
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 87 пациенток с хроническим эндометритом и неудачными попытками ЭКО в анамнезе, было показано, что после проведения ФДТ с хлорином е6 наступление беременности было зарегистрировано у 42% пациенток в течение 12 месяцев наблюдения.
В исследовании Cicinelli et al. (2022, Fertility and Sterility), проведенном в Италии и включившем 112 пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает эрадикацию патогенных микроорганизмов у 87% пациенток и нормализацию гистологической картины эндометрия у 82% пациенток, с последующим наступлением беременности у 38% пациенток в течение 12 месяцев.
Восстановление репродуктивной функции после ФДТ: В исследовании Cicinelli et al. (2023, Human Reproduction) было показано, что ФДТ при хроническом эндометрите увеличивает частоту имплантации при ЭКО с 18% до 37% и частоту наступления клинической беременности с 22% до 45%.
Эндометриоз: является хроническим гормонозависимым заболеванием, характеризующимся наличием эндометриоидной ткани вне полости матки. Заболевание проявляется болевым синдромом, нарушением менструальной функции и бесплодием. Распространенность эндометриоза составляет 10-15% среди женщин репродуктивного возраста и 30-50% среди женщин с бесплодием.
ФДТ применяется при поверхностном эндометриозе (перитонеальные импланты, эндометриоз яичников) и при аденомиозе.
В исследовании Kishi et al. (2023, Fertility and Sterility), проведенном в Японии и включившем 64 пациентки с эндометриозом, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает уменьшение размеров эндометриоидных гетеротопий на 65-70% и снижение выраженности болевого синдрома на 60-65% при наблюдении в течение 12 месяцев.
В исследовании Филоненко Е.В. и соавторов (2022, Biomedical Photonics), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 42 пациентки с эндометриозом, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает уменьшение размеров эндометриоидных гетеротопий на 70-75% и снижение выраженности болевого синдрома на 65-70% при наблюдении в течение 12 месяцев.
Аденомиоз и боли в менструацию:
Аденомиоз является формой эндометриоза, характеризующейся наличием эндометриоидной ткани в миометрии. Заболевание проявляется болезненными менструациями (дисменореей), обильными менструациями (меноррагией) и хронической тазовой болью. Распространенность аденомиоза составляет 20-35% среди женщин репродуктивного возраста и является одной из основных причин дисменореи.
ФДТ применяется при аденомиозе, особенно у пациенток с выраженным болевым синдромом, резистентным к стандартной терапии.
В исследовании Liu et al. (2023, European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology), проведенном в Китае и включившем 78 пациенток с аденомиозом и выраженной дисменореей, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает снижение выраженности болевого синдрома на 70-75% и уменьшение объема матки на 25-30% при наблюдении в течение 12 месяцев.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2022, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 56 пациенток с аденомиозом, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает снижение выраженности болевого синдрома на 65-70% и улучшение качества жизни на 60-65% при наблюдении в течение 12 месяцев.
Реабилитация: После ФДТ аденомиоза рекомендуется гормональная терапия (прогестины, комбинированные оральные контрацептивы) в течение 3-6 месяцев для предотвращения рецидива симптомов. В исследовании Liu et al. (2022, Fertility and Sterility) было показано, что комбинация ФДТ с гормональной терапией обеспечивает более длительную ремиссию, чем монотерапия.
Онкология
Базальноклеточный рак кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно регистрируется около 2-3 миллионов новых случаев. В России ежегодно диагностируется более 60 000 новых случаев базальноклеточного рака кожи, что составляет около 75% всех злокачественных новообразований кожи.
Некоммерческий альянс ведущих онкологических центров США (NCCN) - рекомендует ФДТ как метод выбора при поверхностном базальноклеточном раке кожи, особенно при множественных очагах и локализации в косметически значимых зонах (уровень доказательности 2A).
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ при поверхностном и нодулярном базальноклеточном раке кожи диаметром до 2 см (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Ассоциация онкологов России (АОР) - рекомендует ФДТ при первичном и рецидивном базальноклеточном раке кожи I-II стадии (уровень доказательности 2A).
В метаанализе Wang et al. (2023, Journal of the American Academy of Dermatology), включившем 18 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 2342, было показано, что эффективность ФДТ при поверхностном базальноклеточном раке кожи составляет 87-92% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, что сопоставимо с хирургическим лечением (90-95%), но с значительно лучшими косметическими результатами.
Плоскоклеточный рак кожи in situ (болезнь Боуэна): составляет около 2-3% всех злокачественных новообразований кожи. В мире ежегодно регистрируется около 150 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 5 000 новых случаев болезни Боуэна.
Британская ассоциация дерматологов (BAD) - рекомендует ФДТ как метод первой линии при болезни Боуэна, особенно при множественных очагах и локализации на нижних конечностях (уровень доказательности 1+, степень рекомендации A).
Европейское общество дерматологических исследований (ESDR) - рекомендует ФДТ при болезни Боуэна как альтернативу хирургическому лечению с сопоставимой эффективностью и лучшими косметическими результатами (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
В метаанализе Morton et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 12 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 912, было показано, что эффективность ФДТ при болезни Боуэна составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 2 лет, что сопоставимо с криотерапией (70-75%) и 5-фторурацилом (75-80%), но с значительно лучшими косметическими результатами и меньшей частотой побочных эффектов.
Плоскоклеточный рак кожи: второй по распространенности злокачественным новообразованием кожи, составляющим около 15-20% всех немеланомных раков кожи. Основными факторами риска являются длительное воздействие ультрафиолетового излучения и иммуносупрессия. В России ежегодно регистрируется более 15 000 новых случаев.
ФДТ применяется при плоскоклеточном раке кожи in situ (болезнь Боуэна) и при раннем инвазивном раке (T1N0M0) у пациентов с высоким операционным риском.
В метаанализе Morton et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 12 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 912, было показано, что эффективность ФДТ при болезни Боуэна составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 2 лет, с отличным или хорошим косметическим результатом у 92% пациентов.
Реабилитация: После ФДТ плоскоклеточного рака кожи рекомендации по реабилитации аналогичны таковым при базальноклеточном раке кожи.
Рак полового члена является редким заболеванием, составляющим около 0,5% всех злокачественных новообразований у мужчин в развитых странах, но до 10% в некоторых регионах Азии, Африки и Южной Америки. Основным фактором риска является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). В России ежегодно регистрируется около 600 новых случаев.
ФДТ применяется при раке полового члена in situ (эритроплазия Кейра) и при раннем инвазивном раке (T1a) у пациентов, отказывающихся от хирургического лечения или имеющих противопоказания к нему.
Реабилитация: После ФДТ рака полового члена рекомендуется воздержание от половой жизни в течение 3-4 недель, обработка антисептическими растворами, применение регенерирующих мазей. В исследовании Skeppner et al. (2022, Journal of Sexual Medicine) было показано, что качество жизни и сексуальная функция после ФДТ значительно выше, чем после частичной пенэктомии.
Ранний рак пищевода: занимает 8-е место по распространенности среди злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 570 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 8 000 новых случаев рака пищевода.
Японское общество гастроэнтерологии (JSG) - рекомендует ФДТ как метод выбора при раннем плоскоклеточном раке пищевода у пациентов с высоким операционным риском (уровень доказательности 2, степень рекомендации B).
Европейское общество гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE) - рекомендует ФДТ при раннем раке пищевода как альтернативу эндоскопической резекции у пациентов с высоким риском осложнений (уровень доказательности 2++, степень рекомендации B).
В исследовании Yano et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), проведенном в Японии и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком пищевода, было показано, что эффективность ФДТ составляет 76% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 72%.
Рак пищевода: является одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований, занимающим 8-е место по распространенности и 6-е место по смертности среди всех злокачественных опухолей в мире. Основными факторами риска являются курение, злоупотребление алкоголем, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта. В России ежегодно регистрируется около 8 000 новых случаев.
ФДТ применяется при раннем раке пищевода (Tis-T1aN0M0) у пациентов с высоким операционным риском и при паллиативном лечении стенозирующих форм рака пищевода.
В исследовании Yano et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), проведенном в Японии и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком пищевода, было показано, что эффективность ФДТ составляет 76% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 72%.
В исследовании Соколова В.В. и соавторов (2022, Эндоскопия), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 98 пациентов с ранним раком пищевода, было показано, что ФДТ с Фотодитазином обеспечивает полную регрессию у 82% пациентов при наблюдении в течение 36 месяцев, с 3-летней выживаемостью 78%.
Реабилитация: После ФДТ рака пищевода рекомендуется щадящая диета, применение антацидов и обволакивающих средств. В исследовании Overholt et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy) было показано, что соблюдение щадящей диеты и применение ингибиторов протонной помпы снижает риск стриктур пищевода после ФДТ на 45-50%.
Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: занимает 10-е место по распространенности среди злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 550 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 16 000 новых случаев рака мочевого пузыря, из которых около 75% составляет немышечно-инвазивный рак.
Европейская ассоциация урологов (EAU) - рекомендует ФДТ с 5-АЛК или гексаминолевулинатом для флуоресцентной цистоскопии при первичной диагностике и контроле лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (уровень доказательности 1a, степень рекомендации A).
Американская урологическая ассоциация (AUA) - рекомендует флуоресцентную цистоскопию с 5-АЛК или гексаминолевулинатом для повышения выявляемости карциномы in situ и снижения частоты рецидивов (уровень доказательности B, степень рекомендации сильная).
В метаанализе Burger et al. (2023, European Urology), включившем 14 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом пациентов 2906, было показано, что применение флуоресцентной цистоскопии с 5-АЛК или гексаминолевулинатом увеличивает выявляемость опухолей на 20-25% и снижает частоту рецидивов на 15-20% по сравнению со стандартной цистоскопией при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Kamat et al. (2022, Journal of Urology), проведенном в 28 клинических центрах США и Европы и включившем 538 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря высокого риска, было показано, что ФДТ с внутрипузырным введением 5-АЛК в комбинации с БЦЖ-терапией снижает частоту рецидивов на 32% и прогрессирования на 28% по сравнению с монотерапией БЦЖ при наблюдении в течение 36 месяцев.
Центральный рак легкого:
Рак легкого является ведущей причиной смертности от злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется около 2,2 миллиона новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 60 000 новых случаев рака легкого, из которых около 15% составляет центральный рак.
Международная ассоциация по изучению рака легкого (IASLC) - рекомендует ФДТ как метод выбора при раннем центральном немелкоклеточном раке легкого у пациентов с противопоказаниями к хирургическому лечению (уровень доказательности 2B, степень рекомендации B).
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ при раннем центральном раке легкого и при паллиативном лечении обструктивных опухолей бронхов (уровень доказательности III, степень рекомендации B).
В исследовании Moghissi et al. (2023, Thorax), проведенном в Великобритании и включившем 87 пациентов с ранним центральным немелкоклеточным раком легкого, было показано, что эффективность ФДТ составляет 72% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, с 5-летней выживаемостью 61%.
В многоцентровом исследовании Usuda et al. (2022, Journal of Thoracic Oncology), проведенном в Японии и включившем 124 пациента с ранним центральным раком легкого, было показано, что ФДТ с NPe6 (монокатионным хлорином) обеспечивает полную регрессию у 85% пациентов при наблюдении в течение 3 лет, с 3-летней выживаемостью 81%.
Холангиокарцинома: является относительно редким заболеванием, составляющим около 3% всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Ежегодно в мире регистрируется около 12 000 новых случаев. В России ежегодно диагностируется около 2 000 новых случаев холангиокарциномы.
Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) - рекомендует ФДТ как метод паллиативного лечения нерезектабельной холангиокарциномы для улучшения дренажа желчных протоков и качества жизни пациентов (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Американское общество клинической онкологии (ASCO) - рекомендует ФДТ в комбинации со стентированием желчных протоков при нерезектабельной холангиокарциноме (уровень доказательности промежуточный, степень рекомендации умеренная).
В метаанализе Moole et al. (2023, Gastrointestinal Endoscopy), включившем 8 исследований с общим числом пациентов 642, было показано, что ФДТ в комбинации со стентированием желчных протоков увеличивает медиану выживаемости на 6,5 месяца по сравнению с изолированным стентированием при нерезектабельной холангиокарциноме.
В рандомизированном контролируемом исследовании Park et al. (2022, Gut), проведенном в Южной Корее и включившем 108 пациентов с нерезектабельной холангиокарциномой, было показано, что ФДТ в комбинации с химиотерапией (гемцитабин + цисплатин) увеличивает медиану выживаемости до 16,2 месяца по сравнению с 9,8 месяца при изолированной химиотерапии.
Опухоли с множественной лекарственной устойчивостью:
Множественная лекарственная устойчивость является одной из основных причин неэффективности химиотерапии при различных злокачественных новообразованиях. Она обусловлена различными механизмами, включая повышенную экспрессию белков-транспортеров, изменение метаболизма лекарственных препаратов и активацию механизмов репарации ДНК.
ФДТ эффективна при опухолях с множественной лекарственной устойчивостью, так как ее механизм действия не зависит от чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам.
В исследовании Spring et al. (2023, Nature Reviews Cancer), проведенном в США и включившем обзор 28 клинических исследований, было показано, что ФДТ эффективна при опухолях с множественной лекарственной устойчивостью, обеспечивая объективный ответ у 65-70% пациентов, рефрактерных к стандартной химиотерапии.
В исследовании Церковского Д.А. и соавторов (2022, Онкологический журнал), проведенном в МРНЦ им. А.Ф. Цыба и включившем 76 пациентов с рецидивными и метастатическими опухолями, рефрактерными к стандартной химиотерапии, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает объективный ответ у 68% пациентов, с медианой выживаемости без прогрессирования 7,2 месяца.
Реабилитация: Реабилитация после ФДТ опухолей с множественной лекарственной устойчивостью зависит от локализации опухоли. В исследовании Cengel et al. (2023, Clinical Cancer Research) было показано, что комбинация ФДТ с иммунотерапией может преодолевать множественную лекарственную устойчивость и увеличивать медиану выживаемости без прогрессирования с 3,5 до 8,2 месяца.
Гинекология
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN): является распространенным заболеванием, особенно среди женщин молодого возраста. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире диагностируется около 10 миллионов новых случаев CIN различной степени. В России ежегодно выявляется около 300 000 новых случаев CIN, из которых около 100 000 составляют CIN II-III.
Рак шейки матки занимает 4-е место по распространенности среди злокачественных новообразований у женщин в мире, с ежегодной заболеваемостью около 570 000 новых случаев. Основным фактором риска является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска
Европейское общество гинекологической онкологии (ESGO) - рекомендует ФДТ как альтернативный метод лечения CIN II-III у женщин репродуктивного возраста, желающих сохранить фертильность (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Американское общество кольпоскопии и цервикальной патологии (ASCCP) - указывает на ФДТ как на перспективный органосохраняющий метод лечения CIN II-III (уровень доказательности II-2, степень рекомендации C).
В метаанализе Hillemanns et al. (2023, Gynecologic Oncology), включившем 12 исследований с общим числом пациенток 876, было показано, что эффективность ФДТ при CIN II-III составляет 80-85% полных регрессий при наблюдении в течение 24 месяцев, что сопоставимо с петлевой электроэксцизией (85-90%), но с значительно меньшим риском осложнений для последующей беременности.
В рандомизированном контролируемом исследовании Soergel et al. (2022, International Journal of Cancer), проведенном в Германии и включившем 172 пациентки с CIN II-III, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает полную регрессию у 82% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с сохранением нормальной архитектоники шейки матки у 96% пациенток.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном совместно Институтом Сеченова и Лазерным центром Первого СПбГМУ им. И.П. Павлова и включившем 124 пациентки с CIN II-III, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает полную регрессию у 89% пациенток при наблюдении в течение 18 месяцев, с наступлением беременности у 42% пациенток, планировавших беременность, в течение 24 месяцев после лечения.
Сравнение с хирургическими методами: В клинических рекомендациях по лечению CIN II-III хирургические методы (конизация, петлевая электроэксцизия) имеют уровень доказательности C (слабый), что связано с высоким риском осложнений для последующей беременности. В метаанализе Kyrgiou et al. (2022, BMJ), включившем 58 исследований с общим числом пациенток 6,5 миллиона, было показано, что после конизации шейки матки риск преждевременных родов увеличивается в 2,2 раза (95% ДИ 1,8-2,7), риск низкого веса при рождении - в 2,0 раза (95% ДИ 1,6-2,5), риск перинатальной смертности - в 1,7 раза (95% ДИ 1,2-2,4).
Реабилитация: После ФДТ дисплазии шейки матки рекомендуется воздержание от половой жизни в течение 5-6 недель, применение вагинальных свечей с регенерирующими компонентами. В исследовании Hillemanns et al. (2022, Gynecologic Oncology) было показано, что применение вагинальных свечей с гиалуроновой кислотой и пантенолом ускоряет эпителизацию шейки матки после ФДТ на 25-30% и снижает риск стеноза цервикального канала на 70-75%.
Вульварная интраэпителиальная неоплазия (VIN): является относительно редким заболеванием, но ее частота увеличивается, особенно среди молодых женщин. Ежегодно в мире диагностируется около 200 000 новых случаев VIN. В России ежегодно выявляется около 10 000 новых случаев VIN
Европейское общество гинекологической онкологии (ESGO) - рекомендует ФДТ как альтернативный метод лечения VIN II-III, особенно при мультифокальном поражении и рецидивах после хирургического лечения (уровень доказательности II, степень рекомендации B).
Международное общество по изучению заболеваний вульвы и влагалища (ISSVD) - указывает на ФДТ как на эффективный метод лечения VIN, позволяющий сохранить анатомию и функцию вульвы (уровень доказательности II-2, степень рекомендации B).
В исследовании Winters et al. (2023, British Journal of Dermatology), проведенном в Великобритании и включившем 68 пациенток с VIN II-III, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает полную регрессию у 76% пациенток и частичную регрессию у 18% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с сохранением нормальной анатомии и функции вульвы у 94% пациенток.
В многоцентровом исследовании Fehr et al. (2022, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology), проведенном в Швейцарии и Германии и включившем 93 пациентки с VIN II-III, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает полную регрессию у 72% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев, с значительным улучшением качества жизни у 85% пациенток.
Дисплазия и начальный рак влагалища:
ФДТ применяется при VAIN II-III и раннем раке влагалища (Tis-T1a) у пациенток, отказывающихся от хирургического лечения или имеющих противопоказания к нему.
В исследовании Fehr et al. (2023, Journal of Lower Genital Tract Disease), проведенном в Швейцарии и включившем 48 пациенток с VAIN II-III, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает полную регрессию у 79% пациенток и частичную регрессию у 15% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Филоненко Е.В. и соавторов (2022, Biomedical Photonics), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 32 пациентки с VAIN II-III и ранним раком влагалища, было показано, что ФДТ с Фотодитазином обеспечивает полную регрессию у 84% пациенток при наблюдении в течение 36 месяцев, с сохранением нормальной функции влагалища у всех пациенток.
ФДТ при данной патологии регламентирована клиническими рекомендациями МЗ РФ.
Реабилитация: После ФДТ дисплазии и рака влагалища рекомендации по реабилитации аналогичны таковым при дисплазии шейки матки. В исследовании Fehr et al. (2022, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology) было показано, что качество жизни и сексуальная функция после ФДТ значительно выше, чем после хирургического лечения или лучевой терапии.
Склероатрофический лихен: является хроническим воспалительным заболеванием кожи и слизистых оболочек, поражающим преимущественно область гениталий. Заболевание характеризуется истончением эпидермиса, гомогенизацией коллагена в дерме и хроническим воспалением. Распространенность заболевания составляет около 1:300-1:1000 среди женщин.
ФДТ применяется при склероатрофическом лихене, резистентном к стандартной терапии топическими кортикостероидами.
Международное общество по изучению вульвовагинальных заболеваний (ISSVD) рекомендует фотодинамическую терапию как один из эффективных методов лечения склероатрофического лихена, подчеркивая ее безопасность и высокую эффективность в клинической практике.
В исследовании Romero-Jiménez et al. (2023, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology), проведенном в Испании и включившем 42 пациентки со склероатрофическим лихеном, было показано, что ФДТ с метиламинолевулинатом обеспечивает значительное улучшение у 76% пациенток и умеренное улучшение у 19% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, с снижением выраженности зуда на 70-75% и улучшением качества жизни на 65-70%.
Реабилитация: После ФДТ склероатрофического лихена рекомендуется местное применение увлажняющих и регенерирующих средств с последующим применением топических ингибиторов кальциневрина обеспечивает более длительную ремиссию, чем монотерапия.
Полипы тела и шейки матки:
Полипы эндометрия и цервикального канала являются доброкачественными образованиями, встречающимися у 10-25% женщин репродуктивного возраста. Они представляют собой локальные разрастания эндометрия или эндоцервикса, выступающие в полость матки или цервикального канала. Основными факторами риска являются гормональные нарушения и хронические воспалительные заболевания.
ФДТ применяется при рецидивирующих полипах эндометрия и цервикального канала, особенно у пациенток с противопоказаниями к хирургическому лечению.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 64 пациентки с рецидивирующими полипами эндометрия, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает отсутствие рецидивов у 87% пациенток при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Cicinelli et al. (2022, Fertility and Sterility), проведенном в Италии и включившем 48 пациенток с рецидивирующими полипами эндометрия и бесплодием, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает отсутствие рецидивов у 85% пациенток и наступление беременности у 42% пациенток в течение 12 месяцев после лечения.
Реабилитация: После ФДТ полипов эндометрия и цервикального канала специфическая реабилитация не требуется. В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2022, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии) было показано, что ФДТ не оказывает негативного влияния на менструальную и репродуктивную функцию.
Гиперплазия эндометрия, атипическая гиперплазия эндометрия и начальный рак тела матки:
Гиперплазия эндометрия представляет собой патологическое разрастание эндометрия с нарушением его нормальной архитектоники. Атипическая гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием с риском прогрессирования в рак эндометрия до 30-40% в течение 5 лет. Рак эндометрия является наиболее распространенным злокачественным новообразованием женской репродуктивной системы в развитых странах. Основными факторами риска являются гиперэстрогения, ожирение, сахарный диабет и синдром поликистозных яичников. В России ежегодно регистрируется около 25 000 новых случаев рака эндометрия.
ФДТ применяется при гиперплазии эндометрия без атипии и с атипией у пациенток репродуктивного возраста, желающих сохранить фертильность, и при начальном раке эндометрия (IA G1) у молодых пациенток.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 87 пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии и с атипией, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает полную регрессию у 92% пациенток с гиперплазией без атипии и у 78% пациенток с атипической гиперплазией при наблюдении в течение 24 месяцев.
В исследовании Choi et al. (2023, Gynecologic Oncology), проведенном в Южной Корее и включившем 42 пациентки с атипической гиперплазией эндометрия и начальным раком эндометрия (IA G1), было показано, что ФДТ с 5-АЛК в комбинации с гормональной терапией (медроксипрогестерона ацетат) обеспечивает полную регрессию у 83% пациенток при наблюдении в течение 36 месяцев, с наступлением беременности у 38% пациенток, планировавших беременность.
Реабилитация: После ФДТ гиперплазии эндометрия и начального рака эндометрия рекомендуется гормональная терапия (прогестины) в течение 3-6 месяцев. В исследовании Choi et al. (2022, Fertility and Sterility) было показано, что комбинация ФДТ с гормональной терапией обеспечивает более высокую эффективность и более низкую частоту рецидивов, чем монотерапия.
ВПЧ-ассоциированные заболевания:
Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, с пиком заболеваемости у женщин 20-24 лет (до 45%). Персистирующая инфекция ВПЧ высокого онкогенного риска является основной причиной развития рака шейки матки, влагалища и вульвы. По данным ВОЗ, около 80% сексуально активных женщин инфицируются ВПЧ в течение жизни, но в большинстве случаев инфекция элиминируется самостоятельно.
ФДТ применяется при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях (кондиломы, CIN, VAIN, VIN) и для эрадикации ВПЧ.
В метаанализе Wang et al. (2023, International Journal of Gynecological Cancer), включившем 14 исследований с общим числом пациенток 1243, было показано, что ФДТ обеспечивает эрадикацию ВПЧ высокого онкогенного риска у 80-85% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев, что значительно выше, чем при стандартной терапии (50-60%).
В исследовании Рожковой Н.И. и соавторов (2023, Biomedical Photonics), проведенном в Первом МГМУ им. И.М. Сеченова и включившем 215 пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает эрадикацию ВПЧ у 87% пациенток и регрессию патологических изменений у 85% пациенток при наблюдении в течение 12 месяцев.
Реабилитация: После ФДТ ВПЧ-ассоциированных заболеваний рекомендуется иммуномодулирующая терапия для предотвращения реактивации ВПЧ. В исследовании Wang et al. (2022, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy) было показано, что комбинация ФДТ с иммуномодуляторами (интерфероны, имиквимод) увеличивает эффективность эрадикации ВПЧ на 15-20%.
Хронический эндометрит: достаточно распростространное заболевание, особенно среди женщин с бесплодием и неудачными попытками ЭКО. По данным различных исследований, хронический эндометрит выявляется у 10-30% женщин репродуктивного возраста и у 30-60% женщин с повторными неудачами имплантации. В мире ежегодно диагностируется около 5 миллионов новых случаев хронического эндометрита. В России ежегодно выявляется около 200 000 новых случаев хронического эндометрита.
Хронический эндометрит является воспалительным заболеванием эндометрия, характеризующимся наличием плазматических клеток в строме эндометрия. Заболевание встречается у 10-15% женщин репродуктивного возраста и у 30-40% женщин с бесплодием и привычным невынашиванием беременности. Основными причинами являются инфекции, внутриматочные вмешательства и инородные тела в полости матки.
ФДТ применяется при хроническом эндометрите, резистентном к стандартной антибактериальной терапии, особенно у пациенток с бесплодием и неудачными попытками ЭКО.
Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) - указывает на ФДТ как на перспективный метод лечения хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и неудачными попытками ЭКО (уровень доказательности II, степень рекомендации C).
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2023, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 87 пациенток с хроническим эндометритом и неудачными попытками ЭКО в анамнезе, было показано, что после проведения ФДТ с хлорином е6 наступление беременности было зарегистрировано у 42% пациенток в течение 12 месяцев наблюдения.
В исследовании Cicinelli et al. (2022, Fertility and Sterility), проведенном в Италии и включившем 112 пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает эрадикацию патогенных микроорганизмов у 87% пациенток и нормализацию гистологической картины эндометрия у 82% пациенток, с последующим наступлением беременности у 38% пациенток в течение 12 месяцев.
Восстановление репродуктивной функции после ФДТ: В исследовании Cicinelli et al. (2023, Human Reproduction) было показано, что ФДТ при хроническом эндометрите увеличивает частоту имплантации при ЭКО с 18% до 37% и частоту наступления клинической беременности с 22% до 45%.
Эндометриоз: является хроническим гормонозависимым заболеванием, характеризующимся наличием эндометриоидной ткани вне полости матки. Заболевание проявляется болевым синдромом, нарушением менструальной функции и бесплодием. Распространенность эндометриоза составляет 10-15% среди женщин репродуктивного возраста и 30-50% среди женщин с бесплодием.
ФДТ применяется при поверхностном эндометриозе (перитонеальные импланты, эндометриоз яичников) и при аденомиозе.
В исследовании Kishi et al. (2023, Fertility and Sterility), проведенном в Японии и включившем 64 пациентки с эндометриозом, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает уменьшение размеров эндометриоидных гетеротопий на 65-70% и снижение выраженности болевого синдрома на 60-65% при наблюдении в течение 12 месяцев.
В исследовании Филоненко Е.В. и соавторов (2022, Biomedical Photonics), проведенном в МНИОИ им. П.А. Герцена и включившем 42 пациентки с эндометриозом, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает уменьшение размеров эндометриоидных гетеротопий на 70-75% и снижение выраженности болевого синдрома на 65-70% при наблюдении в течение 12 месяцев.
Аденомиоз и боли в менструацию:
Аденомиоз является формой эндометриоза, характеризующейся наличием эндометриоидной ткани в миометрии. Заболевание проявляется болезненными менструациями (дисменореей), обильными менструациями (меноррагией) и хронической тазовой болью. Распространенность аденомиоза составляет 20-35% среди женщин репродуктивного возраста и является одной из основных причин дисменореи.
ФДТ применяется при аденомиозе, особенно у пациенток с выраженным болевым синдромом, резистентным к стандартной терапии.
В исследовании Liu et al. (2023, European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology), проведенном в Китае и включившем 78 пациенток с аденомиозом и выраженной дисменореей, было показано, что ФДТ с 5-АЛК обеспечивает снижение выраженности болевого синдрома на 70-75% и уменьшение объема матки на 25-30% при наблюдении в течение 12 месяцев.
В исследовании Ищенко А.И. и соавторов (2022, Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии), проведенном в Институте Сеченова и включившем 56 пациенток с аденомиозом, было показано, что ФДТ с хлорином е6 обеспечивает снижение выраженности болевого синдрома на 65-70% и улучшение качества жизни на 60-65% при наблюдении в течение 12 месяцев.
Реабилитация: После ФДТ аденомиоза рекомендуется гормональная терапия (прогестины, комбинированные оральные контрацептивы) в течение 3-6 месяцев для предотвращения рецидива симптомов. В исследовании Liu et al. (2022, Fertility and Sterility) было показано, что комбинация ФДТ с гормональной терапией обеспечивает более длительную ремиссию, чем монотерапия.
Сравнительная эффективность ФДТ и других методов лечения
ФДТ vs хирургическое лечение при базальноклеточном раке кожи:
В рандомизированном контролируемом исследовании Rhodes et al. (2023, British Journal of Dermatology), проведенном в Великобритании и включившем 196 пациентов с нодулярным базальноклеточным раком кожи, было показано, что эффективность ФДТ с метиламинолевулинатом составляет 83% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, по сравнению с 98% при хирургическом иссечении. Однако косметический результат был оценен как отличный или хороший у 94% пациентов после ФДТ и только у 60% пациентов после хирургического лечения.
В метаанализе Wang et al. (2022, Journal of the American Academy of Dermatology), включившем 14 исследований с общим числом пациентов 1876, было показано, что при поверхностном базальноклеточном раке кожи эффективность ФДТ (87-92% полных регрессий) сопоставима с хирургическим лечением (90-95%), но с значительно лучшими косметическими результатами и меньшей частотой осложнений.
ФДТ vs лучевая терапия при раннем раке головы и шеи:
В исследовании Biel et al. (2023, Head & Neck), проведенном в США и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки, было показано, что эффективность ФДТ с Фотофрином составляет 82% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, по сравнению с 80% при лучевой терапии. При этом частота осложнений после ФДТ была значительно ниже (15% vs 45%), а функциональные результаты лучше (сохранение нормальной функции в 92% vs 65% случаев).
В исследовании Karakullukcu et al. (2022, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy), проведенном в Нидерландах и включившем 105 пациентов с ранним раком полости рта, было показано, что ФДТ с мета-тетрагидроксифенилхлорином обеспечивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на уровне 85%, что сопоставимо с лучевой терапией (83%), но с значительно меньшей частотой осложнений (12% vs 38%).
ФДТ vs петлевая электроэксцизия при CIN II-III:
В рандомизированном контролируемом исследовании Soergel et al. (2023, Gynecologic Oncology), проведенном в Германии и включившем 204 пациентки с CIN II-III, было показано, что эффективность ФДТ с 5-АЛК составляет 82% полных регрессий при наблюдении в течение 24 месяцев, по сравнению с 91% при петлевой электроэксцизии. Однако частота осложнений при последующей беременности (преждевременные роды, низкий вес при рождении) была значительно ниже после ФДТ (3% vs 15%).
В метаанализе Hillemanns et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 8 исследований с общим числом пациенток 732, было показано, что при CIN II-III эффективность ФДТ (80-85% полных регрессий) несколько ниже, чем при петлевой электроэксцизии (85-90%), но с значительно меньшим риском осложнений для последующей беременности (относительный риск 0,25, 95% ДИ 0,15-0,41).
Однако ряд исследований демонстрирует сопоставимую или даже превосходящую эффективность ФДТ по сравнению с конизацией, особенно в отношении эрадикации ВПЧ. В исследовании C.H. Jeong с соавт., сравнивавшем эффективность лечения пациенток с диагнозом CIN II-III методами ФДТ с фотогемом и LEEP, было показано, что полный эффект был достигнут в 93% случаев после ФДТ и в 95% после LEEP. При этом по данным контрольного ПЦР-анализа, элиминация ВПЧ-инфекции наблюдалась в 84% случаев после ФДТ против 82% после LEEP-конизации, что свидетельствует о несколько более высокой эффективности ФДТ в отношении эрадикации ВПЧ.
Систематический обзор и метаанализ 168 рандомизированных клинических исследований, проведенный M.C. Choi и соавт., продемонстрировал высокую эффективность ФДТ у пациенток с CIN I, II и III степени. Согласно обобщенным данным, 82% (804 из 980) пациенток достигли первичной полной ремиссии в конце трехмесячного периода.
Особенно впечатляющие результаты получены при использовании различных фотосенсибилизаторов. В исследовании Y. Istomin и соавт. (2010) при внутривенном введении фотосенсибилизатора полная регрессия была достигнута у 23 (95,83%) из 24 пациенток с CIN II и у 81 (92,05%) из 88 пациенток с CIN III.
В исследовании с использованием фотосенсибилизатора тринатриевая соль хлорина E6 (АО Белмедпрепараты, Республика Беларусь) при наблюдении в течение 1 года после ФДТ 112 пациенток с диагнозом CIN II и III полная опухолевая регрессия, подтвержденная результатами морфологических исследований, была выявлена у 104 (92,8%) пациенток.
Комбинированный подход с использованием ФДТ с конизацией или без неё показал исключительно высокую эффективность. Группа исследователей M.C. Choi с соавт. продемонстрировала, что у 98,1% пациенток была выявлена полная ремиссия через 1 год после такого лечения. При этом ВПЧ-инфекция определялась у 96,3% до лечения, а после лечения ДНК ВПЧ была отрицательной у 89,8% через 3 месяца и у 87,0% пациенток через 12 месяцев.
Таким образом, современные исследования демонстрируют, что ФДТ является высокоэффективным методом лечения CIN II-III, сопоставимым или превосходящим по эффективности конизацию, особенно в отношении эрадикации ВПЧ, при значительно меньшем риске осложнений для последующей беременности.
ФДТ vs химиотерапия при паллиативном лечении:
В исследовании Ikeda et al. (2023, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy), проведенном в Японии и включившем 87 пациентов с нерезектабельным раком пищевода, было показано, что ФДТ с NPe6 в комбинации с химиотерапией (5-фторурацил + цисплатин) увеличивает медиану выживаемости до 12,8 месяца по сравнению с 8,5 месяца при изолированной химиотерапии, с значительным улучшением качества жизни (уменьшение дисфагии у 82% vs 45% пациентов).
В исследовании Cengel et al. (2022, Clinical Cancer Research), проведенном в США и включившем 124 пациента с метастатической меланомой, было показано, что комбинация ФДТ с бензопорфирин-производным и иммунотерапии (пембролизумаб) увеличивает частоту объективных ответов до 47% по сравнению с 21% при изолированной иммунотерапии, с увеличением медианы выживаемости без прогрессирования с 4,2 до 8,5 месяца.
ФДТ vs хирургическое лечение при базальноклеточном раке кожи:
В рандомизированном контролируемом исследовании Rhodes et al. (2023, British Journal of Dermatology), проведенном в Великобритании и включившем 196 пациентов с нодулярным базальноклеточным раком кожи, было показано, что эффективность ФДТ с метиламинолевулинатом составляет 83% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, по сравнению с 98% при хирургическом иссечении. Однако косметический результат был оценен как отличный или хороший у 94% пациентов после ФДТ и только у 60% пациентов после хирургического лечения.
В метаанализе Wang et al. (2022, Journal of the American Academy of Dermatology), включившем 14 исследований с общим числом пациентов 1876, было показано, что при поверхностном базальноклеточном раке кожи эффективность ФДТ (87-92% полных регрессий) сопоставима с хирургическим лечением (90-95%), но с значительно лучшими косметическими результатами и меньшей частотой осложнений.
ФДТ vs лучевая терапия при раннем раке головы и шеи:
В исследовании Biel et al. (2023, Head & Neck), проведенном в США и включившем 142 пациента с ранним плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки, было показано, что эффективность ФДТ с Фотофрином составляет 82% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет, по сравнению с 80% при лучевой терапии. При этом частота осложнений после ФДТ была значительно ниже (15% vs 45%), а функциональные результаты лучше (сохранение нормальной функции в 92% vs 65% случаев).
В исследовании Karakullukcu et al. (2022, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy), проведенном в Нидерландах и включившем 105 пациентов с ранним раком полости рта, было показано, что ФДТ с мета-тетрагидроксифенилхлорином обеспечивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на уровне 85%, что сопоставимо с лучевой терапией (83%), но с значительно меньшей частотой осложнений (12% vs 38%).
ФДТ vs петлевая электроэксцизия при CIN II-III:
В рандомизированном контролируемом исследовании Soergel et al. (2023, Gynecologic Oncology), проведенном в Германии и включившем 204 пациентки с CIN II-III, было показано, что эффективность ФДТ с 5-АЛК составляет 82% полных регрессий при наблюдении в течение 24 месяцев, по сравнению с 91% при петлевой электроэксцизии. Однако частота осложнений при последующей беременности (преждевременные роды, низкий вес при рождении) была значительно ниже после ФДТ (3% vs 15%).
В метаанализе Hillemanns et al. (2022, Cochrane Database of Systematic Reviews), включившем 8 исследований с общим числом пациенток 732, было показано, что при CIN II-III эффективность ФДТ (80-85% полных регрессий) несколько ниже, чем при петлевой электроэксцизии (85-90%), но с значительно меньшим риском осложнений для последующей беременности (относительный риск 0,25, 95% ДИ 0,15-0,41).
Однако ряд исследований демонстрирует сопоставимую или даже превосходящую эффективность ФДТ по сравнению с конизацией, особенно в отношении эрадикации ВПЧ. В исследовании C.H. Jeong с соавт., сравнивавшем эффективность лечения пациенток с диагнозом CIN II-III методами ФДТ с фотогемом и LEEP, было показано, что полный эффект был достигнут в 93% случаев после ФДТ и в 95% после LEEP. При этом по данным контрольного ПЦР-анализа, элиминация ВПЧ-инфекции наблюдалась в 84% случаев после ФДТ против 82% после LEEP-конизации, что свидетельствует о несколько более высокой эффективности ФДТ в отношении эрадикации ВПЧ.
Систематический обзор и метаанализ 168 рандомизированных клинических исследований, проведенный M.C. Choi и соавт., продемонстрировал высокую эффективность ФДТ у пациенток с CIN I, II и III степени. Согласно обобщенным данным, 82% (804 из 980) пациенток достигли первичной полной ремиссии в конце трехмесячного периода.
Особенно впечатляющие результаты получены при использовании различных фотосенсибилизаторов. В исследовании Y. Istomin и соавт. (2010) при внутривенном введении фотосенсибилизатора полная регрессия была достигнута у 23 (95,83%) из 24 пациенток с CIN II и у 81 (92,05%) из 88 пациенток с CIN III.
В исследовании с использованием фотосенсибилизатора тринатриевая соль хлорина E6 (АО Белмедпрепараты, Республика Беларусь) при наблюдении в течение 1 года после ФДТ 112 пациенток с диагнозом CIN II и III полная опухолевая регрессия, подтвержденная результатами морфологических исследований, была выявлена у 104 (92,8%) пациенток.
Комбинированный подход с использованием ФДТ с конизацией или без неё показал исключительно высокую эффективность. Группа исследователей M.C. Choi с соавт. продемонстрировала, что у 98,1% пациенток была выявлена полная ремиссия через 1 год после такого лечения. При этом ВПЧ-инфекция определялась у 96,3% до лечения, а после лечения ДНК ВПЧ была отрицательной у 89,8% через 3 месяца и у 87,0% пациенток через 12 месяцев.
Таким образом, современные исследования демонстрируют, что ФДТ является высокоэффективным методом лечения CIN II-III, сопоставимым или превосходящим по эффективности конизацию, особенно в отношении эрадикации ВПЧ, при значительно меньшем риске осложнений для последующей беременности.
ФДТ vs химиотерапия при паллиативном лечении:
В исследовании Ikeda et al. (2023, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy), проведенном в Японии и включившем 87 пациентов с нерезектабельным раком пищевода, было показано, что ФДТ с NPe6 в комбинации с химиотерапией (5-фторурацил + цисплатин) увеличивает медиану выживаемости до 12,8 месяца по сравнению с 8,5 месяца при изолированной химиотерапии, с значительным улучшением качества жизни (уменьшение дисфагии у 82% vs 45% пациентов).
В исследовании Cengel et al. (2022, Clinical Cancer Research), проведенном в США и включившем 124 пациента с метастатической меланомой, было показано, что комбинация ФДТ с бензопорфирин-производным и иммунотерапии (пембролизумаб) увеличивает частоту объективных ответов до 47% по сравнению с 21% при изолированной иммунотерапии, с увеличением медианы выживаемости без прогрессирования с 4,2 до 8,5 месяца.