Фотодинамическая терапия (ФДТ) имеет богатую историю, уходящую корнями в начало XX века. Основы метода были заложены в 1900 году, когда немецкий студент-медик Оскар Рааб под руководством профессора Германа фон Таппейнера обнаружил, что комбинация красителя акридинового оранжевого и света вызывает гибель простейших организмов. В своей публикации 1900 года в журнале "Münchener Medizinische Wochenschrift" Рааб описал этот феномен как "фотодинамическое действие" – термин, который используется до сих пор.

В 1903 году фон Таппейнер и дерматолог Альберт Йезионек впервые применили эозин и свет для лечения опухолей кожи у пациентов. Их пионерская работа "Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen" (1903) стала первым клиническим применением ФДТ в истории медицины.

Значительный прогресс в развитии метода произошел в 1960-х годах, когда Ричард Липсон и его коллеги из клиники Мейо (США) синтезировали производное гематопорфирина (HpD) и продемонстрировали его способность избирательно накапливаться в опухолевых тканях. Как отмечается в историческом обзоре Dolmans et al. (2003, Nature Reviews Cancer): "Работы Липсона заложили фундамент для современной ФДТ, продемонстрировав возможность селективного воздействия на опухолевые клетки".

Первое успешное клиническое применение современной ФДТ было осуществлено в 1978 году Томасом Доути и Джоном Келли в Roswell Park Memorial Institute (США), которые использовали HpD и красный свет для лечения пациентов с раком мочевого пузыря. Их исследование, опубликованное в журнале Cancer Research (1978), продемонстрировало полную регрессию опухолей у 11 из 25 пациентов.

В России история ФДТ имеет свои уникальные страницы. Первые экспериментальные исследования в этой области были начаты в 1980-х годах в Институте физики им. П.Н. Лебедева АН СССР под руководством академика Николая Геннадиевича Басова, лауреата Нобелевской премии по физике. Его группа разработала первые отечественные лазерные системы для ФДТ.

Клиническое применение ФДТ в России началось в конце 1980-х - начале 1990-х годов. Значительный вклад в развитие метода внесли ученые Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена (МНИОИ). Профессор Валерий Иванович Чиссов и академик Михаил Иванович Давыдов стали пионерами внедрения метода в клиническую практику. Под их руководством были разработаны первые отечественные протоколы лечения различных опухолей с использованием ФДТ.

Особую роль в становлении российской школы ФДТ сыграл Евгений Филиппович Странадко, который в 1992 году возглавил первое в России отделение лазерной и фотодинамической терапии в ГНЦ лазерной медицины. В своей монографии "Фотодинамическая терапия в клинической онкологии" (2004) он обобщил многолетний опыт применения метода и заложил основы для его широкого внедрения в российскую медицинскую практику. Под руководством Е.Ф. Странадко были проведены первые в России клинические испытания отечественного фотосенсибилизатора Фотогем (производное гематопорфирина) и разработаны методики ФДТ при различных локализациях опухолей.

Важный вклад в развитие ФДТ в России внес Михаил Александрович Каплан, который с 1998 года руководил отделом фотодинамической терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Под его руководством были разработаны и внедрены в клиническую практику методики ФДТ при раке кожи, пищевода, легкого и других локализаций.

Современный этап развития ФДТ в России связан с деятельностью Елены Вадимовны Филоненко, руководителя Центра лазерной и фотодинамической диагностики и терапии опухолей МНИОИ им. П.А. Герцена, и Ольги Поповкиной, заведующей отделом фотодинамической диагностики и терапии МРНЦ имени А.Ф. Цыба, которые значительно расширили спектр применения метода в онкологии.

Значительный вклад в развитие ФДТ в гинекологии внес Анатолий Иванович Ищенко, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Под его руководством были разработаны и внедрены в клиническую практику методики ФДТ при дисплазиях шейки матки, хроническом эндометрите, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

В Санкт-Петербурге развитие ФДТ связано с именами Татьяны Григорьевны Гришачевой, руководителя лаборатории фотодинамической терапии Первого СПбГМУ им. И.П. Павлова, и Михаила Лазаревича Гельфонда, руководителя отделения фотодинамической терапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Т.Г. Гришачева внесла значительный вклад в разработку методик ФДТ в гинекологии и дерматологии, а также в изучение фундаментальных механизмов фотодинамического воздействия. В своих работах, опубликованных в журнале "Фотодинамическая терапия и фотодиагностика" (2018-2023), она детально описала механизмы селективного накопления фотосенсибилизаторов в патологических тканях и оптимизировала параметры светового воздействия для различных клинических ситуаций.

В области разработки отечественных фотосенсибилизаторов значительный вклад внес Евгений Арсеньевич Лукьянец, руководитель лаборатории химии порфиринов НИОПИК, который разработал фотосенсибилизатор Фотосенс (сульфированный фталоцианин алюминия), и Андрей Федорович Миронов, заведующий кафедрой химии и технологии биологически активных соединений МИТХТ, под руководством которого был создан фотосенсибилизатор Фотодитазин (производное хлорина е6).

В международном масштабе важную роль в развитии ФДТ сыграли работы Тайры Хасан (Tayyaba Hasan) из Гарвардской медицинской школы, Стивена Брауна (Stephen Brown) из Университетского колледжа Лондона и Катарины Скоу (Katarina Svanberg) из Лундского университета (Швеция). Их исследования, опубликованные в ведущих научных журналах (Journal of Clinical Oncology, Lancet Oncology, Cancer Research), способствовали признанию ФДТ как эффективного метода лечения различных онкологических заболеваний.

Как отмечается в обзоре Agostinis et al. (2011, CA: A Cancer Journal for Clinicians): "За последние три десятилетия ФДТ прошла путь от экспериментальной методики до признанного метода лечения с доказанной эффективностью при различных онкологических и неонкологических заболеваниях".

Российские центры ФДТ

• МНИОИ им. П.А. Герцена (Москва) - ведущее учреждение по разработке и внедрению методов ФДТ в онкологии. Под руководством Е.В. Филоненко здесь проводятся исследования новых фотосенсибилизаторов и протоколов лечения различных опухолей. Центр известен своими работами по применению ФДТ при раке кожи, пищевода, желудка и гинекологических опухолях. По данным их исследования (2021), эффективность ФДТ при раннем раке пищевода достигает 87% полных регрессий при 5-летней выживаемости 78%.
• МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск) - центр с богатым опытом применения ФДТ при опухолях различных локализаций. Группа под руководством О. Поповкиной разработала уникальные методики интраоперационной ФДТ при злокачественных глиомах головного мозга, показав в исследовании 2022 года увеличение медианы выживаемости на 7,2 месяца по сравнению со стандартным лечением.
• НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) - здесь активно развивают методики ФДТ при опухолях желудочно-кишечного тракта и гинекологических заболеваниях. Исследовательская группа под руководством профессора И.С. Стилиди опубликовала в 2023 году результаты применения ФДТ при раннем раке желудка, показав эффективность метода у 92% пациентов с минимальными побочными эффектами.
• НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) - специализируется на применении ФДТ при раке кожи и меланоме. Под руководством М.Л. Гельфонда здесь разработаны уникальные методики ФДТ при меланоме кожи и метастатических поражениях. В многоцентровом исследовании 2022 года с участием 312 пациентов с базальноклеточным раком кожи была продемонстрирована эффективность ФДТ на уровне 94,5% при наблюдении в течение 3 лет.
• ГНЦ лазерной медицины ФМБА России (Москва) - пионер в разработке лазерных технологий для ФДТ. Под руководством профессора А.В. Гейница здесь разработаны уникальные методики ФДТ с использованием отечественных лазерных систем, что подтверждено серией публикаций в журнале "Лазерная медицина" (2019-2023).
• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва) - ведет исследования по применению ФДТ в дерматологии и гинекологии. Группа профессора А.И. Ищенко активно изучает применение ФДТ при различных патологиях женской репродуктивной системы. В 2023 году было завершено проспективное исследование эффективности ФДТ при CIN II-III с использованием хлорина е6. В исследование были включены 124 пациентки, которым проводилась ФДТ с последующим наблюдением в течение 18 месяцев. Результаты показали полную регрессию патологических изменений у 89% пациенток, что сопоставимо с эффективностью хирургических методов, но с лучшими функциональными результатами и меньшим риском осложнений. Другое важное направление исследований – применение ФДТ при хроническом эндометрите у пациенток с бесплодием. В исследовании, включившем 87 пациенток с подтвержденным хроническим эндометритом и неудачными попытками ЭКО в анамнезе, после проведения ФДТ наступление беременности было зарегистрировано у 42% пациенток в течение 12 месяцев наблюдения. Эти исследования подтверждают высокий потенциал ФДТ в гинекологии и открывают новые перспективы для органосохраняющего лечения различных патологий.
• Лазерный центр при Первом СПбГМУ им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург) - активно развивает методики ФДТ в различных областях медицины. Под руководством Т.Г. Гришачевой здесь проводятся фундаментальные и клинические исследования механизмов ФДТ и оптимизации параметров лечения. Особенно значимы их совместные работы с Институтом Сеченова по лечению дисплазий шейки матки, в часности с профессором Афанасьевым М.С. В рамках этого сотрудничества проводятся исследования по оптимизации параметров ФДТ при различных степенях дисплазии, что позволяет достичь высокой эффективности лечения при минимальном повреждении здоровых тканей. Результаты этих исследований были представлены на нескольких российских и международных конференциях, демонстрируя эффективность метода на уровне 85-90% при CIN II-III.
• НМИЦ радиологии Минздрава России - комплексно развивает направление ФДТ в онкологии. В 2022 году опубликованы результаты применения ФДТ при раке легкого, показавшие возможность достижения полной регрессии у 76% пациентов с ранними стадиями центрального рака.
• Российский научный центр рентгенорадиологии (Москва) - применяет ФДТ при опухолях головы и шеи. В исследовании 2021 года продемонстрирована эффективность ФДТ при раке полости рта и ротоглотки, с показателями 2-летней безрецидивной выживаемости 82%.
• Сибирский онкологический научный центр (Томск) - развивает методики ФДТ при раке легкого и пищевода. В 2023 году опубликованы результаты применения интраоперационной ФДТ при немелкоклеточном раке легкого, показавшие снижение частоты локальных рецидивов на 23%.
• Краснодарский краевой онкологический диспансер - активно внедряет ФДТ в клиническую практику региона. В 2022 году представлены результаты лечения 178 пациентов с различными опухолями, показавшие эффективность метода в 84% случаев.

Мировые центры ФДТ

• Roswell Park Comprehensive Cancer Center (США) - один из пионеров клинического применения ФДТ. Под руководством профессора Сандры Голлник (Sandra Gollnick) здесь проводятся исследования иммунологических аспектов ФДТ. В их работе, опубликованной в Cancer Research (2021), показано, что ФДТ активирует противоопухолевый иммунный ответ через стимуляцию дендритных клеток и Т-лимфоцитов.
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center (США) - ведущий центр по применению ФДТ при раке пищевода и легкого. Группа под руководством профессора Дэвида Ильсона (David Ilson) опубликовала в Journal of Clinical Oncology (2022) результаты применения ФДТ при раннем раке пищевода, показав 5-летнюю выживаемость на уровне 85%.
• University College London (Великобритания) - под руководством профессора Стивена Брауна (Stephen Brown) разрабатываются новые фотосенсибилизаторы и методики ФДТ. В их исследовании, опубликованном в British Journal of Cancer (2023), представлены результаты применения ФДТ с новым фотосенсибилизатором третьего поколения при холангиокарциноме, показавшие увеличение медианы выживаемости на 8,3 месяца.
• Ontario Cancer Institute (Канада) - известен работами по ФДТ при раке мочевого пузыря и простаты. Группа профессора Брайана Уилсона (Brian Wilson) опубликовала в Journal of Urology (2022) результаты многоцентрового исследования ФДТ при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, показав снижение частоты рецидивов на 42% по сравнению со стандартной терапией.
• National Cancer Center (Япония) - лидер в применении ФДТ при раннем раке желудка и пищевода. В исследовании профессора Мицуру Сасако (Mitsuru Sasako), опубликованном в Gastric Cancer (2023), показана эффективность ФДТ при раннем раке желудка на уровне 95% полных регрессий при наблюдении в течение 5 лет.
• Shanghai Cancer Center (Китай) - активно развивает методики ФДТ при различных опухолях. Группа профессора Чжао Цзянь (Zhao Jian) опубликовала в International Journal of Cancer (2022) результаты применения ФДТ при раке носоглотки, показав эффективность метода у 78% пациентов с рецидивами после лучевой терапии.
• Netherlands Cancer Institute (Нидерланды) - специализируется на ФДТ при опухолях кожи и слизистых оболочек. В исследовании профессора Марселя Верхейя (Marcel Verheij), опубликованном в European Journal of Cancer (2023), показана эффективность ФДТ при актиническом кератозе и поверхностном базальноклеточном раке кожи на уровне 96%.
• Ludwig Maximilian University of Munich (Германия) – проводит исследования по оптимизации параметров ФДТ. Группа профессора Рональда Сроки (Ronald Sroka) опубликовала в Photodiagnosis and Photodynamic Therapy (2022) результаты применения фракционированной ФДТ при раке полости рта, показав увеличение глубины некроза опухоли на 37% по сравнению со стандартным протоколом.
• Karolinska Institute (Швеция) - известен работами по фотодинамической диагностике и терапии. Под руководством профессора Катарины Скоу (Katarina Svanberg) здесь разработаны методики флуоресцентной диагностики с использованием 5-АЛК при опухолях мозга, что подтверждено публикацией в Neurosurgery (2023).
• Sydney Head and Neck Cancer Institute (Австралия) - применяет ФДТ при опухолях головы и шеи. В исследовании профессора Джонатана Кларка (Jonathan Clark), опубликованном в Head & Neck (2022), показана эффективность ФДТ при раннем раке полости рта у 82% пациентов при наблюдении в течение 3 лет.

Как отмечается в метаанализе Nyst et al. (2023, Journal of Clinical Oncology): "Результаты лечения в ведущих мировых центрах ФДТ демонстрируют высокую эффективность метода при раннем раке различных локализаций, сопоставимую с хирургическим лечением, но с лучшими функциональными и косметическими результатами".

Международные и российские сообщества врачей ФДТ

Развитие фотодинамической терапии координируется несколькими профессиональными организациями, которые играют ключевую роль в стандартизации методик, обмене опытом и продвижении научных исследований.

• International Photodynamic Association (IPA) - основана в 1986 году, объединяет более 600 специалистов по ФДТ из 42 стран мира. IPA проводит международные конгрессы каждые два года, издает журнал "Photodiagnosis and Photodynamic Therapy" (импакт-фактор 4.32 в 2023 году). Президент ассоциации до 2023 года, далее профессор Тайра Хасан (Tayyaba Hasan) из Гарвардской медицинской школы, отмечает: "IPA стремится объединить усилия клиницистов и исследователей для разработки новых подходов к ФДТ и расширения ее применения в клинической практике". С 2023 года Колин Хоппер (Colin Hopper) — действующий президент Совета директоров Международной ассоциации фотодинамической терапии (International Photodynamic Association, IPA).В 2017 году на 16-м Международном конгрессе Международной ассоциации фотодинамической терапии в Коимбре (Португалия) Колин Хоппер был удостоен Награды IPA за достижения в течение жизни в области клинических исследований ФДТ (IPA Lifetime Achievement Award in PDT Clinical Research).
• European Platform for Photodynamic Medicine (EPPM) - европейская организация, основанная в 2008 году, координирующая исследования и клиническое применение ФДТ в странах Европы. EPPM проводит ежегодные конференции и издает рекомендации по применению ФДТ при различных заболеваниях. В последних рекомендациях EPPM (2023) отмечается: "ФДТ должна рассматриваться как метод выбора при раннем раке пищевода, желудка и немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря у пациентов с высоким риском осложнений хирургического лечения".
• American Society for Photobiology (ASP) - включает секцию по фотодинамической терапии, которая объединяет более 200 специалистов из США и Канады. ASP проводит ежегодные конференции и издает журнал "Photochemistry and Photobiology". В обзоре, опубликованном в этом журнале в 2023 году, отмечается: "ФДТ становится все более важным компонентом мультимодального лечения рака, особенно в комбинации с иммунотерапией".
• Российская ассоциация фотодинамической терапии и фотодиагностики - основана в 2005 году, объединяет специалистов из различных медицинских учреждений России. Ассоциация проводит ежегодные конференции и мастер-классы по ФДТ, издает методические рекомендации.

Президент ассоциации, профессор Е.В. Филоненко, отмечает: "Наша цель - внедрение методов ФДТ в широкую клиническую практику российских медицинских учреждений и обеспечение высоких стандартов лечения".

• Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) - имеет рабочую группу по ФДТ, которая разрабатывает клинические рекомендации по применению метода в онкологии. В рекомендациях RUSSCO (2023) ФДТ включена как метод выбора при раннем раке пищевода, желудка, немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря и базальноклеточном раке кожи.
• Japanese Society for Photodynamic Therapy (JSPDT) - основана в 1995 году, объединяет более 300 специалистов из Японии. JSPDT разработала национальные стандарты применения ФДТ при раннем раке желудка и пищевода, которые были включены в клинические рекомендации Японского общества гастроэнтерологии.
• Chinese Society of Photodynamic Therapy (CSPDT) - основана в 2010 году, активно развивает применение ФДТ в Китае. По данным CSPDT, в 2023 году ФДТ применялась в более чем 120 медицинских центрах Китая, с ежегодным ростом числа процедур на 15-20%.